Technetium Tc-99m tilmanocept

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Technetium Tc-99m tilmanocept là một tác nhân chẩn đoán hình ảnh dược phẩm phóng xạ được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để chụp ảnh các hạch bạch huyết có hoặc không có hình ảnh xạ hình. Nó là một đại phân tử bao gồm nhiều đơn vị axit diethylenetriaminepentaacetic (DTPA) và mannose, mỗi đơn vị được liên kết hóa trị với một xương sống dextran 10 kDa [Nhãn FDA]. DTPA đóng vai trò là tác nhân tạo chelat cho Technetium Tc 99m để liên kết [Nhãn FDA]. Technetium Tc-99m tilmanocept được sử dụng trong lập bản đồ bạch huyết và định vị hạch bạch huyết trong ung thư vú, khối u ác tính, ung thư biểu mô tế bào vảy âm tính nút của khoang miệng và các khối u rắn khác [A32169, A32170]. Phát hiện hạch bạch huyết thận (SLN) rất hữu ích về mặt lâm sàng trong tiên lượng và kiểm soát bệnh, vì nó được coi là hạch bạch huyết đầu tiên nhận dẫn lưu bạch huyết phát triển từ khối u nguyên phát và có thể được sử dụng để dự đoán giai đoạn khối u và di căn [A32170 ]. Tuy nhiên, vì vi hạt hạch trong ung thư vú có thể không liên quan đến những thay đổi đáng kể trong sự sống sót, điều quan trọng là phải xác định bệnh nhân âm tính nút lâm sàng [A32170]. Technetium Tc-99m tilmanocept là một phân tử nhắm mục tiêu thụ thể CD206 mới, liên kết chọn lọc với các thụ thể mannose thể hiện trên bề mặt của các tế bào lưới nội mô trong các hạch bạch huyết [A32168]. Do trọng lượng phân tử tương đối nhỏ và đường kính phân tử nhỏ 7nm [A32168], Technetium Tc-99m tilmanocept hiển thị độ thanh thải tại chỗ tiêm nhanh hơn, trích xuất nút cao và tích lũy nút thấp so với các loại phóng xạ thông thường khác [A32170]. Nó đạt được độ chính xác tổng thể cao trong việc phát hiện SLN [A32169]. Sau khi được tái tạo và dán nhãn, Technetium Tc99m tilmanocept dự định được tiêm gần với khối u được chẩn đoán và sử dụng trong hình ảnh phát hiện gamma trước phẫu thuật kết hợp với nhiều kỹ thuật khác, bao gồm xạ hình, SPECT và CTECT / CT [L1157]. Nó có thể được quản lý thông qua tiêm dưới da, trong da, dưới da hoặc tiêm màng bụng, tùy thuộc vào vị trí gia sư và kỹ thuật tiêm theo kế hoạch [Nhãn FDA]. Nó được bán trên thị trường dưới tên thương mại Lymphoseek. Ứng dụng tiềm năng của tecmanocept Tc-99m cho các bệnh ung thư khác đang được nghiên cứu [A32170].

Dược động học:

Mannose của phân tử hoạt động như một phối tử và hướng dẫn phân tử liên kết có chọn lọc với các thụ thể liên kết mannose của con người (CD206) nằm trên bề mặt của các tế bào lưới nội mô nằm trong các hạch bạch huyết, như đại thực bào và tế bào đuôi gai [Nhãn FDA]. Theo các nghiên cứu của _in vitro_, tecmanocept Tc 99m tilmanocept cho thấy sự ràng buộc có chọn lọc với CD206 với ái lực liên kết chính của Kd = 2,76 x 10 ^ -11 M.

Dược lực học:

Technetium Tc 99m tilmanocept liên kết với các thụ thể CD206 trên bề mặt tế bào lưới nội mô, như đại thực bào và tế bào đuôi gai, được biểu hiện cao trong các hạch bạch huyết. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tecmanocept 99m tilmanocept đã được chứng minh là có thể phát hiện được trong các hạch bạch huyết trong vòng 10 phút và tối đa 30 giờ sau khi tiêm [Nhãn FDA]. Hơn nữa, các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1 cho thấy khoảng 0,5 đến 1,8% liều tích lũy trong việc rút các hạch bạch huyết thông qua liên kết cụ thể sau khoảng 30 phút. Technetium Tc99m tilmanocept bindng dường như không phụ thuộc vào loại khối u hoặc mức độ nghiêm trọng [L1157]. Nó hiển thị giải phóng mặt bằng tiêm nhanh, tích lũy nhanh, lưu giữ lâu trong nút sentinel và tích lũy nút ở xa [A32170].